The Lancet: Resmetirom(MGL-3196)用于治疗非酒精性脂肪性肝炎:一项多中心,随机,双盲,安慰剂对照的2期临床试验

2019-11-12 作者:陈晨 来源:晟斯医学

背景: 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的特征是肝脂肪变性,炎症,肝细胞损伤和进行性肝纤维化。Resmetirom(MGL-3196)是一种肝脏定向的,口服活性的选择性甲状腺激素受体β激动剂,旨在通过增加肝脂肪代谢和降低脂毒性来改善NASH。

实验目的: 我们旨在评估瑞司他莫在NASH患者中的安全性和有效性。

实验方法: MGL-3196-05是一项在美国25个中心进行的为期36周的随机,双盲,安慰剂对照研究。经MRI质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估,经活检证实为NASH(纤维化1至3期)且基线时肝脂肪分数至少为10%的成年人是合格的。患者通过计算机系统以2:1随机分配,每天口服一次,接受80 mg雷米替林或相匹配的安慰剂。在第12周和第36周进行了系列肝脂肪测量,并在第36周进行了第二次肝活检。主要终点是在基线和基线时均在MRI-PDFF评估的肝脂肪与安慰剂相比在第12周有相对变化。第12周MRI-PDFF。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册。 ,编号 NCT02912260。

实验结果: 筛选了348例患者,在美国的18个地点将84例患者随机分配给了雷米特罗,将41例患者分配给了安慰剂。与安慰剂(n = 38)相比,在第十二周,接受瑞美汀治疗的患者(n = 78)显示肝脂肪相对减少(−32·9%瑞美汀 vs -10·4%安慰剂;最小二乘均方差−22·5 %,95%CI −32·9至-12·2; p <0·0001)和第36周(−37·3%瑞司他莫[n = 74] 与 -8·5安慰剂[n = 34];-28 ·8%,-42·0至-15·7; p <0·0001)。不良事件多为轻度或中度,各组之间的不良反应平衡,除了短暂的轻度腹泻和瑞昔洛明的恶心发生率较高。

结论: 在接受NASH的患者治疗12周和36周后,Resmetirom治疗可显着减少肝脂肪。进一步研究瑞美洛美将可评估瑞美美在许多NASH患者中的安全性和有效性,并有可能记录组织学效应与非侵入性标志物和影像学改变之间的关联。


原始出处: Resmetirom (MGL-3196) for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial


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